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Nuevo enfoque terapéutico contra la fibrosis pulmonar previamente incurable

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La propia proteína del cuerpo revierte las cicatrices en los pulmones.

La fibrosis pulmonar es una enfermedad crónica que causa cicatrices en los pulmones. Hasta ahora, la enfermedad no ha sido curable. Pero los investigadores alemanes ahora informan sobre un posible enfoque para tratar la peligrosa enfermedad pulmonar.

Enfermedad pulmonar incurable

"El término fibrosis pulmonar (" cicatriz pulmonar ") resume una variedad de imágenes clínicas diferentes", explica el servicio de información pulmonar del Helmholtz Zentrum München en su sitio web. Hasta ahora, la enfermedad pulmonar crónica, que es más mortal que muchas formas de cáncer, no ha sido curable. Pero los investigadores alemanes ahora están informando sobre un posible enfoque para tratar la enfermedad peligrosa.

Proteína del cuerpo

La proteína RAGE del cuerpo, que hasta ahora se ha notado principalmente negativamente en relación con la inflamación crónica y el daño diabético consecuente, desempeña un papel importante en la reparación del daño en el material genético (ADN).

Obviamente, también puede causar daños en los tejidos para sanar como resultado del envejecimiento celular acelerado.

Los científicos del Hospital de la Universidad de Heidelberg y el Centro Alemán de Investigación de la Diabetes han descubierto esto. Describen el mecanismo molecular en la edición actual de la revista "Nucleic Acids Research".

Hasta ahora, la fibrosis se ha considerado irreversible.

Encontraron los posibles beneficios terapéuticos de la proteína en ratones que no pueden formar RAGE: como resultado de la reparación genética limitada, estos desarrollan cicatrices pronunciadas en los pulmones, conocidas como fibrosis pulmonar.

Después del tratamiento con la proteína, las cicatrices sanaron.

“Esto es sorprendente porque la fibrosis hasta ahora se ha considerado irreversible. Con RAGE podríamos haber encontrado por primera vez un posible punto de partida para curar este daño tisular frecuente ", dijo el autor principal, el profesor Dr. Peter Nawroth, Director Médico de la Clínica Universitaria de Endocrinología, Metabolismo y Química Clínica de Heidelberg, en un mensaje.

"Muchas preguntas, p. Ej. cómo funciona esta curación en detalle, todavía están abiertos ".

Reparación perfecta de daños graves en el ADN

RAGE (Receptor of Advanced Glycation Endproducts) es bien conocido en la investigación médica.

La proteína juega un papel crucial no solo en la diabetes sino también en reacciones inflamatorias crónicas y excesivas como la aterosclerosis y el envenenamiento de la sangre (sepsis), sino también en la demencia y el cáncer de Alzheimer.

La proteína es principalmente activa en las superficies de los tejidos y las células del sistema inmune.

Por otro lado, dentro de las células, más precisamente en el núcleo celular, RAGE muestra un lado completamente diferente de sí mismo: aquí es responsable de la reparación sin errores de daños graves en el ADN, los llamados rotos de doble cadena, como descubrió el equipo de investigación de Heidelberg.

En el caso de este daño, las dos cadenas enlazadas y retorcidas de información genética se cortan por completo, y la célula perecería rápidamente sin reparaciones rápidas.

Tejido cicatrizado regenerado

Dado que el ADN en las células se lee continuamente (contiene el plan maestro para todos los procesos en la célula) y se afirma que el daño es extremadamente común: en cada célula del cuerpo probablemente haya defectos aritméticos en esta molécula vital varias miles de veces al día.

Las interrupciones en los mecanismos de reparación complejos, por ejemplo porque las células están particularmente expuestas a toxinas del medio ambiente o productos metabólicos dañinos, pueden conducir al rápido envejecimiento, la degeneración y la cicatrización de grupos de tejidos enteros.

Algunos ejemplos son la fibrosis hepática en el caso de abuso de alcohol o daño retiniano y renal en la diabetes mellitus, enfermedad del azúcar.

Actualmente no hay ingredientes activos utilizables para corregir específicamente el mal funcionamiento de estos mecanismos de reparación y para dañar el tejido, p. para prevenir la diabetes

Los ratones que no pueden desarrollar RAGE debido a un defecto genético desarrollan, entre otras cosas, fibrosis pulmonar.

Los pulmones son particularmente susceptibles al daño tisular porque están en contacto constante con el mundo exterior a través del aire que respiran y están particularmente expuestos a las influencias ambientales.

En el modelo animal, los investigadores lograron dilucidar el mecanismo molecular aún desconocido de reparación de ADN con la participación de RAGE e identificar otros protagonistas importantes.

Con la ayuda de virus modificados, infiltraron RAGE en los pulmones de los ratones, no solo se normalizó la reparación del ADN: para sorpresa de los científicos, el tejido cicatrizado se regeneró y recuperó parte de su funcionalidad.

Terapia molecular para reparar el daño genético y celular.

El trabajo publicado no solo proporciona información importante sobre la relación molecular entre la reparación del ADN mediada por RAGE, el envejecimiento celular y la fibrosis.

"Por primera vez, la terapia molecular para reparar el daño genético y celular en los pulmones y así prevenir la fibrosis o los tumores, que también se producen como resultado del daño en el ADN, puede estar al alcance", explica el autor principal, el Dr. medicina Varum Kumar, Clínica Universitaria de Endocrinología, Metabolismo y Química Clínica Heidelberg y Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes en un mensaje.

A continuación, los científicos quieren investigar si RAGE también juega un papel en la fibrosis hepática y renal y si el tratamiento con la proteína también puede remediar el daño a este órgano. El equipo ya ha patentado la terapia RAGE con virus modificados. (anuncio)

Autor y fuente de información


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